Swedish below
https://www.google.com/search?q=difference+between+systemic+sclerosis+and+ALS&oq=difference+between+systemic+sclerosis+and+ALS&gs_lcrp=EgZjaHJvbWUyBggAEEUYOdIBCTI3OTU0ajBqN6gCD7ACAQ&client=ms-android-samsung-ss&sourceid=chrome-mobile&source=chrome.ob&ie=UTF-8#lfId=ChxjMe
Systemic sclerosis (scleroderma) is an autoimmune connective tissue disease that causes hardening of the skin and internal organs, whereas ALS (amyotrophic lateral sclerosis) is a progressive neurodegenerative disease that destroys the nerve cells controlling voluntary muscles. [1, 2]
Systemic Sclerosis (Scleroderma): An immune system disorder causing abnormal collagen production and scarring (fibrosis) in the skin, blood vessels, muscles and internal organs like the lungs, heart, and kidneys.
ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis): A nervous system disorder where upper and lower motor neurons die, leading to progressive muscle weakness, wasting, and paralysis, but typically sparing sensory and cognitive functions. [1, 2, 3]
Core Difference: Systemic sclerosis primarily affects connective tissue and organs, while ALS specifically attacks the motor nerve cells of the central and peripheral nervous systems.
Amyotrophic Lateral Sclerosis as a Systemic Disease
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10138754/
The goal of this Special Issue is to report new research progress and reviews concerning amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Patients with ALS diagnosis are clinically highly heterogeneous, based on either genetic or sporadic (unknown) origins, and they manifest different forms (spinal motor neuron injury or bulbar paresis) and survival rates, ranging from months to decades. Unveiling pathogenetic mechanisms in different tissues/cell types and finding reliable markers are high priorities for the development of treatments for ALS.
Potential therapeutic targets came from [1,2,3]. Specifically, an important role for Connexin 30 (Cx30) in promoting astrocyte inflammation in ALS has been addressed in [3], pointing to the targeting of the gap junctions/hemichannels as novel therapeutic targets for treating ALS. Moreover, alterations in the expression of circular RNAs and circular RNA–microRNA–mRNA interactions in spinal cords of ALS patients have been found in [2], providing evidence for potentially unexplored targets for the treatment of ALS. Another potential target has been identified in granzyme A, since a partial deficiency of this regulator of the immune response is protective against the progression of the disease by decreasing the expression levels of inflammatory and oxidative stress markers in spinal cords and skeletal muscles in a murine model of ALS [1]. A significant contribution to understanding how ALS affects skeletal muscle metabolism comes from [4]. In this study, the authors defined the dysfunction of lactate metabolism in the skeletal muscles of ALS mice by quantifying the amount of NAD+ and NADH nucleotides and the activities of the NADH transport enzymes (the malate–aspartate shuttle system). Swim training partially reverses changes in LA metabolism in ALS murine skeletal muscle by influencing the glycolytic enzyme and malate dehydrogenase activities, thus improving skeletal muscle mass by adjusting the energy demands. In addition, a step toward precision medicine in ALS has been performed by the study of Renzini A. et al. [5]. In this paper, the authors examined sex differences in ALS onset, progression, and lifespan in SOD1G93A mice, finding a global sex-dependent effect on disease onset and mouse lifespan. Moreover, the protective role of histone deacetylase 4 (HDAC4) in skeletal muscles in female SOD1G93A mice was confirmed, even though it has a more dramatic effect in males. Together with the motoneurons and skeletal muscles, other tissues and cell types are involved in ALS: interestingly, the sensory and autonomic systems are also involved, as reviewed in [6].
The impact of the transmembrane protein 106B (TMEM106B) gene on disease susceptibility and genotype–phenotype correlation in a cohort composed of 865 ALS patients has been investigated [7]. Interestingly, the effects of the single nucleotide polymorphism rs1990622 in TMEM106B included both cognitive, such as language, and verbal fluency, and they also include memory and motor functions and, consequently, the functional status of ALS patients. Considering that the presence of cognitive and behavioral impairment is a prognostic factor in ALS and that genetic variability influences the patient’s survival when administering novel treatments, TMEM106B should be considered as a susceptibility factor in ALS. Similarly, in [8], the authors explored the functional consequences of a missense mutation (R573G) located in the dimerization domain of the TANK binding kinase 1 (TBK1), a kinase involved in different pathways, including the immune response and autophagy. R573G TBK1 mutation impaired the protein kinase activity, leading to increased phosphorylation and cleavage of the TDP-43 protein, together with enhanced ROS levels and increased expression of IL-6, recapitulating some of the pathological features of ALS. The accumulation of TDP-43 aggregates in the central nervous system, which is a common feature of many neurodegenerative diseases, including ALS, and a study of the molecular properties of TDP-43 protein aggregation in droplets has been performed [9] to provide information to design ligands to modulate the protein phase behaviors. Most of the mutations of TDP-43 associated with ALS are in the low-complexity domain. By screening different conditions, the authors found the conditions to finely tune the interactions affecting the protein liquid–liquid phase separation equilibrium and droplet sizes of the TDP-43 low complexity domain.
Searching for new immune mediators in ALS progression and prognosis, Picher-Martel V. et al. identified a distinct plasma immune profile in sporadic ALS patients, similar to two murine models of ALS, i.e., SOD1G93A and UBQLN2P497H; this was also observed in TDP-43G348C transgenic mice, and this is involved in adipocyte function and leptin signaling [10]. Additionally, a SOMAscan proteomic analysis identified 42 proteins whose levels significantly differ between the plasma of 16 ALS patients and eight healthy controls [11]. Four of these proteins—i.e., TARC/CCL17, TIMP-3, NID1 and NID2—that were significantly upregulated in the patient’s sera, support the existence of a ECM–chemokine interplay in the ALS pathogenesis that may be potentially targeted by therapies.
Finally, with the aim to improve the current diagnostic criteria for an earlier and more efficient diagnosis of ALS, a review summarized and discussed the potential of machine learning (ML)-based magnetic resonance neuroimaging methods for a patient’s diagnosis and follow up [12].
Overall, the studies presented in this Special Issue will contribute to the scientific community to the common goal of finding a more effective treatment for an earlier diagnosis and counteracting the progression of this still lethal neurodegenerative disease.
Several neurological, inflammatory, and structural conditions can be mistaken for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) because they share symptoms like muscle weakness, twitching, and wasting.
- Multifocal motor neuropathy (MMN): A rare, treatable condition involving progressive muscle weakness in the limbs without sensory loss, frequently confused with lower motor neuron forms of ALS.
- Cervical myelopathy: Compression of the spinal cord in the neck (often due to arthritis or disc disease) that can cause upper motor neuron signs, stiffness, and weakness.
- Myasthenia gravis: An autoimmune disorder causing fluctuating muscle weakness that worsens with activity
, sometimes mimicking bulbar-onset ALS.
- Kennedy’s disease (Spinal and bulbar muscular atrophy): An inherited genetic disorder that causes slowly progressive weakness and muscle wasting in the face, limbs, and throat.
- Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP): An immune-mediated inflammatory disorder of the peripheral nerves that can present with progressive motor weakness.
- Benign fasciculation syndrome (BFS): A condition characterized by frequent muscle twitching (fasciculations) that can cause early anxiety and confusion with ALS.
- Infections and metabolic disorders: Conditions like Lyme disease, severe vitamin B12 deficiency, and hyperthyroidism can occasionally present with mimic symptoms
https://danielcameronmd.com/als-mimicked-lyme-disease-a-case-report/
Mitochondrial dysfunction is a central driver of cellular injury, oxidative stress, and disease progression across Systemic Sclerosis (SSc), Multiple Sclerosis (MS), and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Systemic Sclerosis (SSc)
- Vascular Injury: Mitochondrial injury promotes endothelial dysfunction, leading to cell pyroptosis and vascular complications. [1]
- Axonal Degeneration: Demyelinated axons lose energy efficiency and face heightened vulnerability to adenosine triphosphate (ATP) deficits, causing progressive neuronal and glial degeneration. [1]
- Oxidative Damage: Inflammation-induced ROS production overwhelms antioxidant defenses, damaging mitochondrial enzymes and escalating demyelination. [1]
- Calcium and Protein Stress: Loss of calcium-buffering capacity and accumulation of misfolded protein aggregates amplify oxidative injury and trigger motor neuron apoptosis
Svenska
Systemisk skleros (sklerodermi) är en autoimmun bindvävssjukdom som orsakar förhårdnad av huden och de inre organen, medan ALS (amyotrofisk lateralskleros) är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som förstör nervcellerna som styr frivilliga muskler. [1, 2]
Systemisk skleros (sklerodermi): En immunförsvarsstörning som orsakar onormal kollagenproduktion och ärrbildning (fibros) i huden, muskler, blodkärlen och inre organ som lungor, hjärta och njurar.
ALS (Amyotrofisk lateralskleros): En störning i nervsystemet där övre och nedre motorneuroner dör, vilket leder till progressiv muskelsvaghet, avmattning och förlamning, men vanligtvis skonar sensoriska och kognitiva funktioner. [1, 2, 3]
Kärnskillnad: Systemisk skleros påverkar främst bindväv och organ, medan ALS specifikt angriper de motoriska nervcellerna i centrala och perifera nervsystem.
Amyotrofisk lateralskleros som systemisk sjukdom
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10138754/
Målet med detta specialnummer är att rapportera nya forskningsframsteg och översikter kring amyotrofisk lateralskleros (ALS). Patienter med ALS-diagnos är kliniskt mycket heterogena, baserat på antingen genetiska eller sporadiska (okända) ursprung, och de uppvisar olika former (ryggradsmotorneuronskada eller bulbär pares) samt överlevnadsgrader, som sträcker sig från månader till decennier. Att avslöja patogenetiska mekanismer i olika vävnader/celltyper och hitta tillförlitliga markörer är hög prioritet för utvecklingen av behandlingar för ALS.
Potentiella terapeutiska mål kom från [1,2,3]. Specifikt har en viktig roll för Connexin 30 (Cx30) i att främja astrocytinflammation vid ALS behandlats i [3], vilket pekar på målinriktningen på gap junctions/hemichannels som nya terapeutiska mål för behandling av ALS. Dessutom har förändringar i uttrycket av cirkulärt RNA och cirkulära RNA–mikroRNA–mRNA-interaktioner i ryggmärgen hos ALS-patienter hittats i [2], vilket ger bevis för potentiellt outforskade mål för behandling av ALS. Ett annat potentiellt mål har identifierats i granzyme A, eftersom en partiell brist på denna regulator av immunsvaret skyddar mot sjukdomens progression genom att minska uttrycksnivåerna av inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer i ryggmärg och skelettmuskler i en musmodell av ALS [1]. Ett betydande bidrag till förståelsen av hur ALS påverkar skelettmuskelmetabolismen kommer från [4]. I denna studie definierade författarna dysfunktionen i laktatmetabolismen i skelettmusklerna hos ALS-möss genom att kvantifiera mängden NAD+- och NADH-nukleotider samt aktiviteterna hos NADH-transportenzymerna (malat–aspartat-shuttlesystemet). Simträning vänder delvis förändringar i LA-metabolismen i ALS musskelettmuskulatur genom att påverka glykolytiska enzymet och malatdehydrogenasaktiviteten, vilket förbättrar skelettmuskelmassan genom att justera energibehovet. Dessutom har studier av Renzini A. et al. gjort ett steg mot precisionsmedicin vid ALS genom studier av Renzini A. et al. [5]. I denna artikel undersökte författarna könsskillnader i ALS-debut, progression och livslängd hos SOD1G93A möss och fann en global könsberoende effekt på sjukdomsdebut och musens livslängd. Dessutom bekräftades den skyddande rollen av histondeacetylase 4 (HDAC4) i skelettmuskler hos hon- SOD1G93A möss, även om den har en mer dramatisk effekt hos hanar. Tillsammans med motoneuroner och skelettmuskler är andra vävnader och celltyper involverade i ALS: intressant nog är även sensoriska och autonoma system involverade, som granskats i [6].
Effekten av transmembranproteinet 106B (TMEM106B)-genen på sjukdomskänslighet och genotyp–fenotypkorrelationen i en kohort bestående av 865 ALS-patienter har undersökts [7]. Intressant nog inkluderade effekterna av enkelnukleotidpolymorfismen rs1990622 i TMEM106B både kognitiva, såsom språk, och verbal flyt, och de inkluderar även minne och motoriska funktioner och därmed ALS-patienters funktionella status. Med tanke på att närvaron av kognitiv och beteendemässig nedsättning är en prognostisk faktor vid ALS och att genetisk variation påverkar patientens överlevnad vid införande av nya behandlingar, bör TMEM106B betraktas som en känslighetsfaktor vid ALS. På liknande sätt undersökte författarna i [8] de funktionella konsekvenserna av en missense-mutation (R573G) som finns i dimeriseringsdomänen hos TANK-bindande kinas 1 (TBK1), en kinas involverad i olika vägar, inklusive immunsvaret och autofagin. R573G TBK1-mutationen försämrade proteinkinasaktiviteten, vilket ledde till ökad fosforylering och klyvning av TDP-43-proteinet, tillsammans med ökade ROS-nivåer och ökat uttryck av IL-6, vilket återupprepar några av ALS:s patologiska egenskaper. Ansamlingen av TDP-43-aggregat i centrala nervsystemet, vilket är ett vanligt kännetecken för många neurodegenerativa sjukdomar, inklusive ALS, och en studie av de molekylära egenskaperna hos TDP-43-proteinaggregation i droppar har genomförts [9] för att ge information till design av ligander som modulerar proteinfasens beteenden. De flesta mutationer av TDP-43 associerade med ALS finns i lågkomplexitetsdomänen. Genom att screena olika förhållanden fann författarna förutsättningarna för att finjustera interaktionerna som påverkar proteinets vätske–vätskefasseparation, jämvikt och droppstorlekar i TDP-43:s lågkomplexitetsdomän.
I jakten på nya immunmediatorer i ALS-progression och prognos identifierade Picher-Martel V. et al. en distinkt plasmaimmunprofil hos sporadiska ALS-patienter, liknande två musmodeller av ALS, nämligen SOD1G93A och UBQLN2P497H; detta observerades också hos TDP-43G348C transgena möss, och detta är involverat i adipocyternas funktion och leptinsignalering [10]. Dessutom identifierade en SOMAscan proteomisk analys 42 proteiner vars nivåer skiljer sig signifikant mellan plasman hos 16 ALS-patienter och åtta friska kontroller [11]. Fyra av dessa proteiner – dvs. TARC/CCL17, TIMP-3, NID1 och NID2 – som var signifikant uppreglerade i patientens sera, stöder förekomsten av ett ECM–kemokin-samspel i ALS-patogenesen som potentiellt kan riktas mot behandlingar.
Slutligen, med målet att förbättra de nuvarande diagnostiska kriterierna för en tidigare och mer effektiv diagnos av ALS, sammanfattade och diskuterade en översikt potentialen hos maskininlärningsbaserade (ML)-baserade magnetresonansneuroimagingmetoder för en patients diagnos och uppföljning [12].
Sammanfattningsvis kommer studierna som presenteras i detta specialnummer att bidra till det vetenskapliga samfundet till det gemensamma målet att hitta en mer effektiv behandling för en tidigare diagnos och motverka utvecklingen av denna fortfarande dödliga neurodegenerativa sjukdom.
Flera neurologiska, inflammatoriska och strukturella tillstånd kan misstas för amyotrofisk lateralskleros (ALS) eftersom de delar symtom som muskelsvaghet, ryckningar och avmattning.
Vanliga ALS-imitationer
Multifokal motorneuropati (MMN): Ett sällsynt, behandlingsbart tillstånd som involverar progressiv muskelsvaghet i extremiteterna utan sensorisk förlust, ofta förväxlad med lägre motorneuronformer av ALS.
Cervikal myelopati: Kompression av ryggmärgen i nacken (ofta på grund av artrit eller disksjukdom) som kan orsaka tecken på övre motorneuroner, stelhet och svaghet.
Myasthenia gravis: En autoimmun sjukdom som orsakar varierande muskelsvaghet som förvärras vid aktivitet
, ibland efterliknar bulbar-onset ALS.
Kennedys sjukdom (spinal och bulbär muskelatrofi): En ärftlig genetisk sjukdom som orsakar långsamt progressiv svaghet och muskelförtvining i ansikte, lemmar och hals.
Kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP): En immunmedierad inflammatorisk störning i perifera nerver som kan uppvisa progressiv motorisk svaghet.
Benignt fascikulationssyndrom (BFS): Ett tillstånd som kännetecknas av frekventa muskelryckningar (fascikulationer) som kan orsaka tidig ångest och förvirring vid ALS.
Infektioner och metabola störningar: Tillstånd som borrelia, allvarlig B12-brist och hypertyreos kan ibland uppstå med liknande symtom
Can Lyme Disease Mimic ALS? Motor Neuron Symptoms and Differential Diagnosis
Mitochondrial dysfunction is a central driver of cellular injury, oxidative stress, and disease progression across Systemic Sclerosis (SSc), Multiple Sclerosis (MS), and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Systemic Sclerosis (SSc)
- Vascular Injury: Mitochondrial injury promotes endothelial dysfunction, leading to cell pyroptosis and vascular complications. [1]
- Axonal Degeneration: Demyelinated axons lose energy efficiency and face heightened vulnerability to adenosine triphosphate (ATP) deficits, causing progressive neuronal and glial degeneration. [1]
- Oxidative Damage: Inflammation-induced ROS production overwhelms antioxidant defenses, damaging mitochondrial enzymes and escalating demyelination. [1]
- Calcium and Protein Stress: Loss of calcium-buffering capacity and accumulation of misfolded protein aggregates amplify oxidative injury and trigger motor neuron apoptosis